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【技术文献】同时使用大环内酯类抗生素可能增加他汀药物毒性

发布日期:2015-04-25

    根据一项基于人群的队列研究,同时处方克拉霉素或红霉素和他汀会增加他汀对老年患者的风险。Amit M Patel博士(加拿大London医学中心)等在6月18日的Annals of Internal Medicine上报告了这项研究结果。
    他汀由细胞色素P450同工酶3A4(CYP3A4)代谢。和阿奇霉素不同,克拉霉素和红霉素可抑制CYP3A4,增加他汀的血药浓度。研究者对2003~2010年,65岁以上他汀持续使用者同时处方克拉霉素(n=72 591)或红霉素(n= 68 478)后他汀药物毒性发生的频率进行评估。抗生素处方后30天内因横纹肌溶解住院为主要终点。最常见的他汀为阿托伐他汀(73%),其次为辛伐他汀和洛伐他汀。和阿奇霉素相比,同时处方克拉霉素和红霉素的风险更高。绝对风险为0.02%(95%CI:0.01%~0.03%),相对风险(RR)为2.17(95%CI:1.04~4.53)。急性肾损伤(RR 1.78)和全因死亡(RR 1.56)风险也有增高。
    Paul D Thompson博士(美国Hartford医院)评论,"尽管绝对风险很小,但是对于正在服用他汀的患者,医生处方大环内酯类药物应当谨慎。"
    本研究局限性包括将阿奇霉素设为对照组,而未设立未用药对照组,未报道糖尿病患者不良反应发生率,以及入选患者为老年人等。
    Tara A Collidge博士(英国Glasgow皇家医院)总结, 尽管他汀有巨大的健康获益,但与其他药物联用时应当更加谨慎,尽管10年前英国药监局就发布过药物警告,美国也有他汀用药的专家共识,但令人失望的是这种药物联用在实践中仍然在发生。
    使用新一代天然植物调脂药多廿烷醇就不会存在这方面的问题,因为多廿烷醇的代谢途径不是由P450酶代谢的,不会和大环内酯类药物产生竞争性抑制作用,所以和此类抗生素使用时,不会发生药物相关的不良反应。实际上,因为多廿烷醇主要是通过β氧化途径氧化和降解为脂肪酸,其代谢产物在肝内没有活性,所以多廿烷醇可以和很多常见的药物联用,基本上没有不良事件发生。

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